WYMM Tour: Beijing
作为 Oxford Nanopore WYMM Tour 全球巡回活动的重要一站，WYMM Tour北京站将汇聚来自全国的科研人员、临床研究者及行业专家，围绕纳米孔测序技术在多组学研究中的前沿应用与实践探索展开深入交流。
WYMM (What You're Missing Matters) 系列活动致力于搭建一个开放的学术与技术交流平台，通过真实应用案例分享与技术解读，帮助研究者从新的视角理解基因组学与多组学研究中尚未被充分探索的问题，并推动科研成果向实际应用转化。
本次北京站活动将重点聚焦多组学研究方向，涵盖人类遗传性疾病、癌症研究、转化研究及实际应用场景等热点领域。参会嘉宾将有机会深入了解来自 Oxford Nanopore London Calling 最新的技术与平台进展，并聆听来自中国纳米孔测序用户的研究经验分享，探讨长读长测序在复杂生物学问题中的独特价值。
确认出席活动的嘉宾有：
徐书华，复旦大学
康禹，中国科学院北京基因组研究所
钱珑，北京大学
董梓瑞，香港中文大学
赵森，北京协和医院
李岩强，西安交通大学
宋驰，成都中医药大学
报告摘要（持续更新中）
随着基因组研究向复杂结构与多维调控机制深入发展，对高精度、低偏倚测序技术的需求日益增强。本报告围绕单分子长读长测序技术，介绍了其在复杂结构变异检测、DNA甲基化解析以及微生物组分析中的最新研究进展与方法创新，重点包括跨平台结构变异检测算法HitSV及其在复杂基因组区域中的应用优势、长读长数据揭示的新型结构变异模式与人群遗传多样性，以及基于直接测序的高分辨率甲基化调控特征和环境适应相关机制。同时，还探讨了纳米孔测序中适应性采样技术在微生物组研究中的应用，展示其在低丰度及未知物种检测方面的显著提升效果。单分子长读长测序正逐步推动多组学研究向更高精度与更深层次发展，未来有望在精准医学和复杂生命系统解析中发挥更加关键的作用。
随着基因组研究向复杂结构与多维调控机制深入发展，对高精度、低偏倚测序技术的需求日益增强。本报告围绕单分子长读长测序技术，介绍了其在复杂结构变异检测、DNA甲基化解析以及微生物组分析中的最新研究进展与方法创新，重点包括跨平台结构变异检测算法HitSV及其在复杂基因组区域中的应用优势、长读长数据揭示的新型结构变异模式与人群遗传多样性，以及基于直接测序的高分辨率甲基化调控特征和环境适应相关机制。同时，还探讨了纳米孔测序中适应性采样技术在微生物组研究中的应用，展示其在低丰度及未知物种检测方面的显著提升效果。单分子长读长测序正逐步推动多组学研究向更高精度与更深层次发展，未来有望在精准医学和复杂生命系统解析中发挥更加关键的作用。
钱 珑, 北京大学背景：X 连锁遗传疾病通过受性别影响的不同遗传模式影响男性和女性，其中由 X 染色体失活（XCI）引起的差异甲基化会在女性个体引起无症状、轻微和严重的症状等不同表征。通过自适应采样（AS）进行的靶向长读长测序（LRS）在检测X 染色体内的基因组组成和甲基化状态方面表现出了强大的性能，但现阶段并不适用于非高分子量（非-HMW）的DNA。在此，我们优化了一种针对非高分子量 DNA 的靶向 LRS，并验证了其在通过常规方法报告的 X 连锁基因组变异的家族中的诊断效用。 方法：招募了 20 个由先前的染色体微阵列分析和/或低深度二代测序报告 X 连锁遗传缺陷的家庭，并对其进行我们优化的靶向 LRS 测序。检测并分类基因组变异，并进行单倍型分析以评估等位基因特异性甲基化变化。 结果：通过优化基于 AS 的 DNA 片段选择方法（包括尺寸选择、文库构建和测序），我们的靶向 LRS 检测方法在针对目标序列与非目标序列的比对中至少实现了 15 倍的富集倍数，优于基于 AS 的标准方法（8.1 倍）。此外，我们优化后的靶向 LRS 检测方法检测到了先前报道的所有 X 染色体变异，同时通过全面报告具有断点解析的结构变异以及每个基因的甲基化状态，在 7/20 个家庭中发现了新的发现（35%），并导致 3/20 个病例（15%）的变异分类重新评估。 结论：我们的研究展示了针对非高分子量 DNA 的基于 AS 的优化方案，能够全面检测基因组变异和甲基化变化，突显了其在 X 染色体遗传缺陷的基因组诊断中的稳健性能，具有巨大的潜在应用到其他疾病中的潜力。
背景：X 连锁遗传疾病通过受性别影响的不同遗传模式影响男性和女性，其中由 X 染色体失活（XCI）引起的差异甲基化会在女性个体引起无症状、轻微和严重的症状等不同表征。通过自适应采样（AS）进行的靶向长读长测序（LRS）在检测X 染色体内的基因组组成和甲基化状态方面表现出了强大的性能，但现阶段并不适用于非高分子量（非-HMW）的DNA。在此，我们优化了一种针对非高分子量 DNA 的靶向 LRS，并验证了其在通过常规方法报告的 X 连锁基因组变异的家族中的诊断效用。 方法：招募了 20 个由先前的染色体微阵列分析和/或低深度二代测序报告 X 连锁遗传缺陷的家庭，并对其进行我们优化的靶向 LRS 测序。检测并分类基因组变异，并进行单倍型分析以评估等位基因特异性甲基化变化。 结果：通过优化基于 AS 的 DNA 片段选择方法（包括尺寸选择、文库构建和测序），我们的靶向 LRS 检测方法在针对目标序列与非目标序列的比对中至少实现了 15 倍的富集倍数，优于基于 AS 的标准方法（8.1 倍）。此外，我们优化后的靶向 LRS 检测方法检测到了先前报道的所有 X 染色体变异，同时通过全面报告具有断点解析的结构变异以及每个基因的甲基化状态，在 7/20 个家庭中发现了新的发现（35%），并导致 3/20 个病例（15%）的变异分类重新评估。 结论：我们的研究展示了针对非高分子量 DNA 的基于 AS 的优化方案，能够全面检测基因组变异和甲基化变化，突显了其在 X 染色体遗传缺陷的基因组诊断中的稳健性能，具有巨大的潜在应用到其他疾病中的潜力。
董 梓瑞, 香港中文大学长读长全基因组测序对于基因组结构的变异带来了本质的提升，我们使用长读长全基因组测序对遗传病队列进行了测序分析，获得了一系列额外诊断。
长读长全基因组测序对于基因组结构的变异带来了本质的提升，我们使用长读长全基因组测序对遗传病队列进行了测序分析，获得了一系列额外诊断。
赵 森, 北京协和医院
李 岩强, 西安交通大学李岩强, 西安交通大学教授、博导，2016年博士毕业于中国科学院上海生命科学研究院, 先后在约翰霍普金斯大学, 康奈尔大学医学院/休斯敦卫理公会医院, 哈佛大学医学院/波士顿儿童医院完成博士后训练, 2022年任哈佛大学医学院讲师, 2025年加入西安交通大学第一附属医院, 入选国家海外高层次青年人才计划。主要利用生物信息学研究新型RNA修饰的调控机制。围绕“RNA修饰与肿瘤”与“表观调控机制与前列腺癌恶性进展”等前沿科学问题，开展系列研究。开发了基于纳米孔测序和机器学习定位定量RNA 修饰的新算法, 发现mRNA新修饰2’-O-Me (Nm) 促进RNA的稳定性，参与前列腺癌发生发展。揭示了前列腺癌癌基因EZH2具有调控RNA修饰的新功能，阐明了其通过调控核糖体RNA修饰促进促癌蛋白翻译和肿瘤发生的新机制。以第一或通信作者（含共同）在Molecular Cell, Nature Cell Biology, Nucleic Acid Research, Nature Communications, Trends in Biochemical Sciences, iMeta, Oncogene等期刊发表多篇研究论文，累计引用超1500次 。
蒲 子婧, Oxford Nanopore Technologies蒲子婧，日本新潟大学生命与食品科学博士毕业，现任Oxford Nanopore Technologies技术服务经理。曾任职于赛默飞世尔科技基因分析事业部，拥有多年基因测序行业经验，深耕基因组学应用开发与技术支持，在高通量测序、纳米孔测序及多组学应用领域具备丰富实践与专业积累，致力于为测序技术落地与应用提供专业解决方案。
